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安琪他汀类氧化还原酶

作者: luobin           点击数: 57           发表时间: 2014-12-30 11:06:00

安琪他汀类氧化还原酶具有反应条件温和、操作简便、安全环保的明显优势,在他汀类药物中间体3,5-二羟基戊酸催化合成中取得显著效果。

        他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,该类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少。从而反馈性刺激细胞膜表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量,使得血清胆固醇水平降低,减小心脑血管疾病发病率。他汀类药物是目前最为经典和有效的降脂药物,被广泛应用于高脂血症的治疗,他汀类药物的问世,也成为了心脑血管药物发展史上的里程碑。

3,5-二羟基戊酸(如图一)是他汀类药物的药效团,也是该类药物的关键手性侧链。目前,该类化合物采用化学还原法合成,反应条件极为危险和苛刻,需要低温(-70℃)条件和易燃易爆的硼烷类化合物的参与,工业化难度大且操作繁琐。经过多年的不懈努力和研发,安琪他汀类氧化还原酶终于成功上市。安琪酶法经过市场的不断考验和高度认可后,最终以反应条件温和、操作简便、安全环保的明显优势完美替代了现行的化学还原法。安琪他汀类氧化还原酶主要包含有安琪葡萄糖脱氢酶和安琪他汀类酮基还原酶,其中,葡萄糖脱氢酶通过磷酸戊糖途径,特异性的氧化分解葡萄糖分子生成葡萄糖酸,同时伴随氢负离子的产生。氧化型辅酶NAD+或NADP+迅速与产生的氢负离子结合,生成还原型辅酶NADH或NADPH,形成辅因子再生循环。他汀类中间体(如A6或D2)与酮基还原酶特异性结合,并在还原型辅酶NADH或NADPH的协同作用下,被还原酶为3,5-二羟基戊酸类化合物(A7或D3)。酶法原理如下图(图二)所示:

催化效率高,专一性强,具有特定的立体选择性是酶法合成的特点。根据酶的特性、应用范畴和活性大小,安琪特种酶产品他汀类酮基还原酶和葡萄糖脱氢酶有两种规格和型号(如表一)。

商品名称

型号

酶活

规格

应用领域

安琪他汀类

酮基还原酶

KS80

80U/mL

16KG/桶

D5合成

KA100

100U/mL

16KG/桶

A8合成

安琪葡萄

糖脱氢酶

GS2500

2500U/mL

16KG/桶

D5合成

GA300

3000U/mL

16KG/桶

A8合成

表一

    安琪特种酶事业部具有独立的分子生物学实验中心、发酵工程研发中心、产业化中试基地和年产5000t国际一流酶制剂生产线,拥有完整的分子生物酶工程科研平台,从菌种选育、构建、发酵、批量化生产、销售,为客户提供优质产品和技术服务。目前,安琪特种酶事业部除他汀类氧化还原酶成功上市以外,应用于抗哮喘类药物孟鲁司特钠、抗抑郁药物度洛西汀、抗HIV-1病毒药物阿扎那韦和治疗前列腺增生的西洛多辛等多种药物手性醇中间体的氧化还原酶正在逐步上市的过程中,更多精彩尽请期待。

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